建立中藥生物學標準 推動中藥質量一致性

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日前，國務院印發《中醫藥發展戰略規劃綱要》，中醫藥發展規劃升級至國家戰略。《綱要》指出，到2020年，中藥產業將成為國民經濟重要支柱之一。而當前首先且最重要的就是建立細致的中藥質量標準體系。

作為中藥國際化研究的創新方向，生物效價分析方法用于復方植物藥的質量控制已經獲得了FDA、EMA等機構的重視并寫入研發指南，鼓勵各申辦方在研究中予以廣泛應用。

三屆藥典委委員，杭州民生藥業有限公司的首席科學家郭殿武先生，針對中藥質量一致性評價以及生物學效價研究等熱點話題進行了降解。

問：何謂生物學標準?

生物學標準(生物效價)是以藥物的生物效應為基礎，利用整體動物、離體組織、器官、微生物和細胞以及相關生物因子建立相應藥理模型，評價藥物有效性或安全性，從而達到控制或評價藥物質量的基本目的。

對于成分復雜及藥理作用多樣的中藥以及制劑，目前僅僅能控制少數成分，尚不能完全控制質量或反映療效。因此，非常有必要建立一個行之有效的生物學標準(評價方法與指標)方法，尤其對于多組分多靶點天然藥物，要找出一個或幾個主要作用靶點，針對主要靶點建立藥理模型。同時，化學標準是不能排斥的，但不能用單一標準來控制臨床安全性和有效性，以及不同廠家不同批次的質量一致性。

問：就目前來說什么樣的中藥品種或者適應癥可適用生物效價分析手段來建立質量體系?

理論上講，生物學標準(生物效價)可適用于所有的中藥，特別是對那些結構復雜、藥效物質不清或理化測定不能反映其臨床生物活性的中藥。 最早應用生物效價測定方法的是在抗生素領域，其以抗生素的殺菌力作為衡量效價的標準。小鼠血糖法測定胰島素效價具有節省動物、設備簡單、操作簡便等優點，后被英國藥典(1980版)所收載。在中國傳統中藥領域，板藍根類、金銀花類等抑菌制劑的生物效價測定，可建立其對敏感菌株的劑量效應曲線、并且根據其量效關系測定不同企業的中藥皮重效價，從而建立其中藥品種的質量標準。

對于“有毒”類中藥則可以用生物學標準來對其進行安全性控制，以附子為代表，可建立基于最小致死量檢測的毒價測定法，為烏頭類中藥質量控制和合理用藥提供客觀準確的技術支持。

近日在昆明舉行的“全國中藥材資源與生態種植研討會”中，國家中醫藥管理局局長王國強就直言不諱的表示，中醫有可能會毀在中藥上。“中醫毀于中藥”的說法給大家提出了一種警示，就是中藥材的質量要引起大家的關注。

問：針對日前由中藥材質量下降引發行業內“中醫可能毀在中藥”上的擔憂，生物效價檢測方法是否可以對中藥飲片建立效價標簽?

道地藥材及其商品規格等級，是歷代中醫評價藥材質量優劣的重要標準。采用生物效價技術，研究發現，不同商品規格的大黃藥材瀉下生物效價差異顯著。不過，有些藥材的生物效價與現行的商品規格等級劃分無關。目前有很多的藥材商品等級不能有效的反映藥材質量的優劣，因此有專家就提出，生物效價等級概念，使藥材質量標準直接關切臨床療效，為臨床合理用藥提供參考。

隨著現代科學技術的發展,植物藥越來越受到人們的青睞和各國政府的關注。美國國會1997年通過了"植物藥在美批準法",開始允許傳統藥物中的天然復方混合制劑作為藥物進入美國市場。美國的植物藥市場以每年20%的速度遞增。與此同時,其他發達國家的植物藥市場也在不斷擴大,英國自1987年以來上升了約70%;法國上升了約50%。這些數據表明,植物藥正在世界范圍內逐步得到承認和接受,并在全球醫藥行業內掀起植物藥開發的浪潮。 >>>生命科學儀器

問： 生物學標準的建立對中藥品種開展國際申報能有什么好處與挑戰?

目前在歐盟已有地奧心血康和天士力的丹參膠囊分別獲得了歐盟傳統藥物注冊批件;九個復方中藥產品在美國進行新藥臨床試驗申請(Investigational New Drug, IND)和新藥臨床試驗申請前咨詢(Pre-IND Meeting, PIND)階段，其中復方丹參滴丸已完成三期臨床研究，連花清瘟膠囊已啟動二期臨床研究工作，杭州民生藥物研究院的參芍降脂片也已完成其生物學標準的研究，已正向CFDA申請臨床批件中。

與此同時，國際化研究的成功開展也存在著很多的挑戰。作為中藥國際化研究的創新方向，生物效價分析方法用于復方植物藥的質量控制獲得了FDA、EMA等機構的重視并寫入研發指南，鼓勵各申辦方在研究中予以廣泛應用。生物效價分析就是以藥理為基礎，生物統計為工具，運用特定的實驗設計，利用生物體在一定條件下比較供試品于相應的標準品或對照品所產生的特定反應(可測定、量化生理指標或生物學特性的變化)，來測定藥物生物活性(藥效、活力或毒力)的一種定量的方法。

問：中藥質量生物評價中有哪些容易混淆的誤區?

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中藥質量生物評價與臨床療效和安全性關聯精密，但不是取代或減少化學和常規檢驗方法;實踐中，往往會忽視中藥生物學評價的分析屬性，其并不等同于中藥品種的藥理藥效分析;另外也會忽視生物評價自身的特點，以理化檢定的方法學質量苛求中藥生物學評價方法，不可否認，生物評價標準的方法學質量評價指標如專屬性、準確性、精密度、線性范圍、檢測限度以及耐用性等均不及理化檢定。